-±â¼úÀÌÀü.jpg)
´ë±¸°æºÏ÷´ÜÀÇ·á»ê¾÷ÁøÈïÀç´Ü(ÀÌÇÏ ÄÉÀ̸޵ðÇãºê, ÀÌ»çÀå ¹Ú±¸¼±)ÀÌ ¾ÆÁÖ´ëÇб³¿Í °øµ¿°³¹ßÇÑ Â÷¼¼´ë Ç׾Ͻžà±â¼úÀ» ¿£ÁöÄÍ»ý¸í°úÇп¡ ÀÌÀüÇß´Ù. ÄÉÀ̸޵ðÇãºê, ¾ÆÁÖ´ëÇб³, ¿£ÁöÄÍ»ý¸í°úÇÐÀº 4¿ù 27ÀÏ(¿ù) ¡®EZH2 Ÿ±ê ´Ü¹éÁúºÐÇØÅ°¸Þ¶ó(PROTAC) °³¹ß ±â¼ú¡¯ ±â¼úÀÌÀü °è¾àÀ» ü°áÇϰí Áö³ 8ÀÏ(±Ý) ¿£ÁöÄÍ»ý¸í°úÇÐ ¼¿ï º»»ç¿¡¼ ±â¼úÀÌÀü ü°á½ÄÀ» ÁøÇàÇß´Ù. À̹ø ±â¼úÀÌÀüÀº ¼¼ ±â°üÀÌ Áö³ÇØ 12¿ù ü°áÇÑ TPD ½Å¾à °øµ¿°³¹ß ¾÷¹«Çù¾à ÀÌÈÄ ±¸ÃàÇØ ¿Â °ß°íÇÑ »êÇп¬ Çù·Â ü°è¸¦ ¹ÙÅÁÀ¸·Î, ¿¬¼ÓÀûÀÎ Çù·Â¿¬±¸°³¹ß °á°ú¸¦ âÃâÇϰí ÀÖ´Ù´Â Á¡¿¡¼ ±× Àǹ̰¡ Å©´Ù. ¿£ÁöÄÍ»ý¸í°úÇÐÀº À̹ø ±â¼ú È®º¸¸¦ ÅëÇØ ±Û·Î¹ú ½Å¾à °³¹ßÀÇ ÆÐ·¯´ÙÀÓÀ» ´Ü¹éÁú ±â´É ¾ïÁ¦¿¡¼ ¿øÀÎ ´Ü¹éÁú Á¦°Å·Î ÀüȯÇÏ´Â TPD °³¹ß¿¡ º»°Ý Âø¼öÇÑ´Ù. À̸¦ ±âÁ¡À¸·Î EZH2 ±â¹ÝÀÇ µ¶ÀÚÀûÀÎ Ç×¾ÏÆÄÀÌÇÁ¶óÀÎ ±¸ÃàÀ» °¡¼ÓÈÇϰí, ÇâÈÄ ´Ù¾çÇÑ ÀûÀÀÁõÀ¸·Î ±â¼ú Àû¿ë ¹üÀ§¸¦ ³ÐÇô Â÷¼¼´ë Çõ½Å½Å¾à °³¹ßÀ» ¼º°ø½ÃŲ´Ù´Â Àü·«ÀÌ´Ù. ÇÑÆí, EZH2 ÀúÇØÁ¦¿¡ ´ëÇÑ °³¹ß µ¿ÇâÀ¸·Î´Â, ÈÀÌÀÚ¿¡¼ EZH2 ÀúÇØÁ¦¿¡ ´ëÇÑ ÀÓ»ó 3»óÀ» ÀüÀ̼º °Å¼¼ÀúÇ×¼º Àü¸³¼±¾Ï(mCRPC) ÀûÀÀÁõÀ¸·Î ÁøÇà ÁßÀ̸ç, ±× ¿Ü¿¡µµ ±¹³»¿Ü¿¡¼ EZH2 ÀúÇØÁ¦¿¡ ´ëÇÑ ÀÓ»óÀÌ È°¹ßÈ÷ ÁøÇàÁßÀÌ´Ù. ÄÉÀ̸޵ðÇãºê¿Í ¾ÆÁÖ´ëÇб³°¡ °øµ¿°³¹ßÇÑ ´Ü¹éÁú ºÐÇØ(Degradation) ±â¼úÀº ±âÁ¸ ÀúÇØ(Inhibition) ±â¼úº¸´Ù °·ÂÇϰí Áö¼ÓÀûÀÎ È¿°ú°¡ Ư¡ÀÌ´Ù. ¿£ÁöÄÍ»ý¸í°úÇп¡¼ µµÀÔÇÑ PROTACÀÇ Å¸±ê ´Ü¹éÁúÀÎ EZH2´Â ¾Ï¼¼Æ÷ÀÇ Áõ½Ä°ú »ç¸ê¿¡ ±íÀÌ °ü¿©ÇÏ´Â È¿¼Ò·Î ¸¹Àº ¿¬±¸¸¦ ÅëÇØ °ËÁõ¹ÞÀº ½Å¾àŸ±êÀÌ´Ù. À̹ø ±â¼ú ÀÌÀüÀ» ÅëÇØ »ó´ëÀûÀ¸·Î Ãʱ⠴ܰ迡 ¸Ó¹°·¯ ÀÖ´Â EZH2 Ÿ±ê ºÐÇØÁ¦ ºÐ¾ßÀÇ ±â¼úÀû ¼±Á¡ ¹× ¼ºÀå ÀáÀç·ÂÀ» È®º¸ÇÒ °ÍÀ¸·Î ±â´ëµÈ´Ù. ¿£ÁöÄÍ»ý¸í°úÇÐ °ü°èÀÚ´Â ¡°TPD ºÐ¾ß¿¡¼ µ¶º¸Àû ¿ª·®À» º¸À¯ÇÑ ÄÉÀ̸޵ðÇãºê¿Í ¾ÆÁÖ´ëÇб³°¡ °³¹ßÇÑ PROTAC ±â¼úÀ» µµÀÔÇÔÀ¸·Î½á ¾ÏÀ» ºñ·ÔÇÑ ³Ä¡¼º Áúȯ ±Øº¹À» À§ÇÑ Çõ½Å½Å¾à ¹× Ç÷§Æû °³¹ß¿¡ ¹ÚÂ÷¸¦ °¡Çϰڴ١±¶ó°í ¼Ò°¨À» ¹àÇû´Ù. ¹Ú±¸¼± ÄÉÀ̸޵ðÇãºê ÀÌ»çÀåÀº ¡°À̹ø ±â¼ú ÀÌÀüµÈ Çõ½Å½Å¾àÀº Â÷¼¼´ë ¸ð´Þ¸®Æ¼ Ç÷§Æû ±â¹ÝÀ¸·Î ¸¸µé¾îÁø Ç×¾ÏÁ¦·Î¼, ±¹³» °³¹ß Ç×¾Ï Ä¡·áÁ¦ °³¹ß ¼öÁØÀ» ÇÑ ´Ü°è ³ô¿´´Ù´Âµ¥ ÀÇÀǰ¡ ÀÖ´Ù¡±¶ó¸ç, ¡°±â¾÷°úÀÇ ÈÄ¼Ó ¿¬±¸¸¦ ÅëÇØ °³¹ßÇÒ Çõ½Å ½Å¾àÀÌ ³Ä¡¼º Áúȯ ȯÀڵ鿡°Ô »õ·Î¿î °¡´É¼ºÀ» Á¦½ÃÇÒ ¼ö Àֱ⸦ ¹Ù¶õ´Ù¡±¶ó°í ¹àÇû´Ù. |